来源：生物通

开拓药业有限公司宣布，与上海复星医药产业发展有限公司就普克鲁胺（Enzalutamide）治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议。

普克鲁胺是由苏州开拓药业研发的抗前列腺癌1.1类新药。该药物是基于美国最新上市的抗前列腺癌新药恩杂鲁胺的核心结构，采用计算机辅助设计并优化得到的新型化合物。普克鲁胺比恩杂鲁胺靶向活性更高，可望成为第二代以雄激素受体为靶点的抗前列腺癌临床药物的最佳药物。

在开发过程中屡有意外惊喜，比如发现新一代AR拮抗剂普克鲁胺具有“双重作用机制”，既能抑制AR的信号通路，又能显著下调AR受体表达，在前列腺癌患者治疗中有显著的临床价值；在新冠中更是意外发现普克鲁胺能通过抑制及下调AR受体而大幅降低新冠患者住院率、轻症向重症的转化率及重症新冠患者的死亡率。

发现普克鲁胺在新冠中的作用有一个归纳推理及演绎推理的过程。在去年新冠疫情发生后，开拓药业与苏州大学的研究者在讨论中觉察到一个很有意思的现象，当时新冠患者男性居多，而且发病相对较重，女性发病少且症状较轻，而且小朋友患病较少。当时他们就猜想，雄激素水平与新冠疾病进展之间可能存在某种联系。

2020年2月，开拓药业与苏州大学收集分析了1339例新冠患者的临床数据，同时开展了一系列细胞体外试验对背后的机制进行分析。这项临床前研究发现普克鲁胺作为雄激素受体（AR）拮抗剂，能够降低新冠病毒进入人体宿主细胞的两个关键蛋白ACE2和TMPRSS2的表达。

同时，国外也有很多类似的发现。其中一个来自欧洲科学家做的回顾性研究，发现接受雄激素剥夺治疗（ADT）的前列腺癌患者可以得到部分保护，不那么容易患新冠。2020年6月，美国布朗大学教授、Applied Biology公司的Andy Goren博士发表了有关雄激素性脱发与新冠发病机理具有潜在关联性的研究结果，也为AR拮抗剂作为早期药物干预新冠提供科学依据。Applied Biology公司还在巴西发起一项抗雄激素治疗新冠患者的临床研究。

于是，开拓药业与美国Applied Biology公司取得了联系，并在巴西合作开展由研究者发起的普克鲁胺治疗新冠临床研究。之后巴西一连串的临床结果让人惊喜于普克鲁胺的突出疗效。在普克鲁胺治疗轻中症新冠男性患者临床试验中，根据134名普克鲁胺治疗组受试者和128名安慰剂对照组受试者的数据显示，普克鲁胺治疗组无受试者住院治疗，住院率为0%；对照组则有35名受试者病情恶化，并住院治疗，住院率为27%。随后在普克鲁胺治疗轻中症新冠女性患者的临床试验中也得到类似的结果，根据60名普克鲁胺治疗组和35名安慰剂对照组受试者的中期数据显示，女性组普克鲁胺治疗组住院率为1.7%，ICU使用百分比为0%，使用呼吸机百分比为0%，死亡率为0%；相比较，对照组住院率为17.1%，ICU使用百分比为8.6%，使用呼吸机百分比为5.7%，死亡率为2.9%。临床结果表明，普克鲁胺可显著抑制新冠患者自轻症至重症的转化，且普克鲁胺的疗效不存在性别差异。

受轻中症新冠患者临床试验结果的激励，在巴西卫生部门的大力支持下，普克鲁胺治疗重症新冠患者的临床试验也获得巴西独立审查委员会（IRB）的加速审批资格，在疫情严重的亚马逊州开展。3月11日，开拓药业宣布，在巴西进行的普克鲁胺治疗重症新冠患者的临床试验达到主要终点，普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡风险降低92%(3.7%vs47.6%)，并缩短平均住院时间9天(5天vs14天)。该结果意义深远，证明了普克鲁胺不仅对轻中症新冠患者有突出的疗效，对于重症新冠患者也是如此，且能将更多患者从死亡边缘拉回来。