在东吁王朝兴盛的同时期，在全世界的其它地方，有奥斯曼土耳其帝国、印度卧莫尔帝国和如日中天的中国大明朝帝国。另外欧洲人已经远航发现“新大陆”，葡萄牙在马六甲建立了殖民地。

1658年，中国明王朝南明永历帝(桂王)在清兵追杀下逃入缅甸。到了1662年，中国清帝国军队入缅，兵临缅都阿瓦。缅王交出了永历帝。

1644年，中国的大明帝国名存实亡。满族人入关以后，并从此成为了中国的主宰——中国清王朝。此时的缅甸东吁王朝国力已走向衰落，北部和云南交界的掸族部落名义上向缅王称臣，但已不在东吁王朝有效控制之下了。

东吁王朝衰落的原因

莽应里（缅语作南达勃因，1535年11月9日——1599年11月30日；莽瑞体缅名德林瑞体；莽应龙缅名勃应囊。）缅甸东吁王朝国王，白象王莽应龙之子。他继承了一个强盛的国家，但因穷兵黩武，多次对外用兵失败，最终被俘杀。 

1580年，莽应龙出兵阿拉干，占领仙道卫城，但他在军中染病不起。此后一年——1581年辉煌一时的莽应龙去世了，他还没有完成入侵中国的心愿就离开了人世。即位的是他的儿子莽应里。他13岁时就跟随莽瑞体入侵阿瑜陀耶，此后追随父亲征战三十余年，即位时已经46岁，是位成熟而有力的君主在1592年底，泰缅主力决战于泰国廓沙拉，结果缅军大败，孤军深入的统帅即缅甸王储阵亡。缅甸从此在泰缅战争中转而处于劣势，这是莽应里万万没有想到的。1593年以后，泰军掌握了战场主动权，不断向缅甸发动进攻。1593年，泰军攻占缅甸南部的土瓦、丹那沙林。

同年缅甸发生了孟族反叛事件，莽应里盲目扩大镇压的对象，这激起了孟人全面的抗争，毛淡棉的孟人头领依附于泰国纳黎萱。1594年，泰国又进占毛淡棉、马都八等地，吞并缅甸南部狭长地带大片领土。与此同时，纳黎萱还攻破了东邻柬埔寨，泰国进入了昌盛时期。 

此时的莽应里已经没有能力再对外发动大规模战争了，但是他的周边各国却不愿意给他喘息的机会。1594年，明朝云南巡抚陈用宾在腾冲设立八关，留兵戍守，又募人前往泰国相约夹攻缅甸。而和缅甸有世仇的木邦则更加积极，他们主动出击攻打东吁王朝。缅甸最初经常以猛卯的土司多俺为向导，进犯东路，而这次木邦罕钦生擒多俺并将他斩首，向前修筑猛卯城堡，大兴屯田。同年，明朝军队和木邦等土兵大败莽应里派遣的孟密土司思仁攻打蛮莫的军队，将思仁的帮凶丙测杀死。由此，中国明朝的力量在北缅取得大胜。而南方的泰国国王纳黎萱响应明朝的号召，于1595年率领大军第一次攻打东吁王朝首都勃固。阿拉干的国王明耶娑基应莽应里之邀，派遣葡萄牙人勃利多（亦译菲利浦.德.布里托）率葡萄牙雇佣军同东吁王朝联合，并侵占沙廉。而清迈的兰那泰也派遣部队援助缅甸，造成泰国纳黎萱这次没能攻陷勃固城。但此时的东吁王朝，已经失去了霸主的地位。 

失去勃固的东吁王朝

1595年之后的东吁王朝已经失去了辉煌，莽应里也在没有对外发动侵略，只能自保于都城之内，卑谬、阿瓦、清迈相继宣布独立，莽应里在东吁的堂弟更是对勃固的王座垂涎三尺，缅甸各地再次陷于军阀割据的状态。

1598年，老挝也脱离了缅甸的统治，重新与明朝交好。与此同时，泰国纳黎萱聚集边民在毛淡棉屯田，以准备充裕的军粮，同时与东吁侯以及阿拉干王朝联合，准备同时进军勃固。三方约同于1599年一同攻打勃固。结果，阿拉干王朝的葡萄牙雇佣军和东吁侯抢先动手，莽应里如同待宰的羔羊。阿拉干人占领了沙廉并将该城洗劫一空，随后在勃固城下与东吁军队会师。莽应里的卫队抛弃了这位可怜的国王，联军顺利地进入都城，瓜分了财宝和王女，莽应里被东吁侯监禁。当1599年纳黎萱从泰国发兵而尚未赶到缅甸时，勃固已变成一片废墟。纳黎萱因为没有分到战利品十分恼火，又去攻打东吁，但由于东吁的盟友阿拉干人的干扰使得他后勤供应不济，纳黎萱颓丧地撤退了。（1605年，纳黎萱在攻打阿瓦时因疽疾并发而死，享年50岁。） 

莽应里被俘后不久便被杀害。

不过，莽应里的死亡并没有使东吁王朝最终灭亡。莽应龙的幼子良渊王（1600——1605在位）挽救了这一颓势，占领以阿瓦为中心的“粮仓”地区，保住了上缅甸半壁河山，史称良渊时期。继其王位的阿那毕隆（1605——1628在位）又光复了下缅甸的所有失地，特别是于1613年收复了被葡人占领的沙廉，把葡萄牙侵略者驱逐出缅甸，从而再次完成了缅甸的统一。他隆执政时（1629——1648），国富民强，他摈弃了劳民伤财的对外扩张战争，致力于国内经济的恢复和发展，分配土地给无地农民。1638年，他还进行一次全国性普查，编制了各地户口、耕地面积、产量和税赋情况的调查统计，作为征税和征调劳役的依据

但到了缅王平达力时（1648——1661）国力日衰。1659年，明朝末代皇帝永历逃亡到缅甸，当时缅甸已无力抵御清朝云南王吴三桂的进攻，只好引渡永历帝以换取清军撤兵。以后，东吁宫廷内部兄弟阋墙，国王不断更迭，英荷殖民者又乘机而入，早在1627年荷兰和英国东印度公司就在缅甸设分公司。1688年和1709年法国和英国东印度公司又在沙廉设分公司，控制其对外贸易，殖民势力开始侵入缅甸。

东吁王朝后期，越来越多的阿赫木旦和阿台沦为奴隶，致使中央政府控制的人力减少，统治力量越来越虚弱。另外官吏的贪得无厌，贪污行贿、横征暴敛，肆行无忌地奴役治内的居民，是导致东吁王朝覆没的重要原因之一。

1740年缅甸孟族起义，又从内部动摇了东吁王朝的统治。1752年孟族军队占领首都阿瓦，结束了东吁王朝的统治，此后贡榜王朝继而崛起。